Obat melanoma Merck mengecilkan tumor pada 38 persen pasien

Obat Merck & Co yang dirancang untuk membuka kedok sel tumor dan memobilisasi sistem kekebalan untuk melawan kanker membantu mengecilkan tumor pada 38 persen pasien dengan melanoma stadium lanjut dalam sebuah studi tahap awal, kata para peneliti AS, Minggu.

Berdasarkan temuan obat lambrolizumab, yang dipublikasikan di New England Journal of Medicine dan dipresentasikan pada pertemuan American Society of Clinical Oncology di Chicago, Merck mengatakan pihaknya akan langsung memasuki uji klinis tahap akhir, yang akan dimulai pada tahap ketiga. seperempat.

“Ini adalah prioritas utama di Merck,” kata Dr. Gary Gilliand, wakil presiden senior dan kepala onkologi di Merck Research Laboratories mengatakan dalam pertemuan dengan investor. “Kami berusaha sekuat tenaga untuk memberikan manfaat kepada pasien dengan mekanisme baru ini.”

Langkah ini dapat memberikan tekanan pada pemimpin pasar Bristol-Myers Squibb, pembuat Yervoy – satu-satunya obat sistem kekebalan tubuh yang disetujui untuk pengobatan melanoma stadium lanjut, bentuk kanker kulit paling mematikan.

Bristol-Myers sedang melakukan tiga studi fase-tiga terhadap obatnya sendiri yang disebut nivolumab untuk pengobatan melanoma stadium lanjut, dan sedang mempelajari efek obat tersebut terhadap berbagai jenis kanker lainnya, termasuk kanker paru-paru.

Nivolumab dan lambrolizumab adalah bagian dari kelas obat baru yang menjanjikan yang menonaktifkan kematian terprogram 1, atau PD-1, suatu protein yang mencegah sistem kekebalan mengenali dan menyerang sel kanker.

“Meskipun (lambrolizumab) adalah pemain kedua di lapangan dan meskipun semuanya masih awal, ini membuat saya terkesan,” kata Dr. Antoni Ribas dari Jonsson Comprehensive Cancer Center di University of California, Los Angeles, penulis utama studi tersebut. .

Bulan lalu, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menganggap pengobatan ini sebagai “terapi terobosan”, sebuah sebutan untuk kepala obat kanker FDA, Dr. Richard Pazdur, digambarkan sebagai “terapi knock-your-socks-off.”

Hasil dari studi tahap awal nivolumab pada melanoma stadium lanjut yang dirilis pada pertemuan kanker menunjukkan bahwa 31 persen pasien secara keseluruhan merespons terhadap dosis obat yang berbeda. Di antara mereka yang mengonsumsi dosis 3 miligram per kilogram, 41 persen pasien merespons. Respon terhadap obat bertahan rata-rata dua tahun, dan pada banyak pasien, obat tersebut terus bekerja bahkan setelah mereka berhenti meminumnya.

Para analis memperkirakan obat-obatan tersebut akan menghasilkan penjualan miliaran dolar. Nivolumab sendiri diperkirakan akan menghasilkan penjualan sebesar $1,2 miliar pada tahun 2017, menurut analis Wall Street yang dilacak oleh Thomson Reuters Pharma.

studi Merck

Hasil Merck berasal dari uji klinis pertama lambrolizumab pada melanoma stadium lanjut. Hal tersebut didasarkan pada analisis terhadap 135 pasien melanoma metastatik yang dibagi menjadi tiga kelompok dengan rejimen pengobatan berbeda.

Secara keseluruhan, lambrolizumab menghasilkan 38 persen pasien yang mengkonfirmasi perbaikan kanker mereka di semua tingkat dosis yang diberikan setelah 12 minggu pengobatan. Namun terdapat variasi yang luas antar dosis, dengan hanya 25 persen di antara pasien yang diberi dosis terendah dan 52 persen di antara pasien yang diberi dosis tertinggi. Pada kelompok dosis tertinggi, 10 persen mendapat respons lengkap, yang berarti tumor mereka tidak dapat dideteksi melalui pemindaian.

Efek samping umumnya ringan dan termasuk kelelahan, demam, ruam, kehilangan warna kulit dan kelemahan otot. Efek samping yang lebih serius terlihat pada 13 persen pasien, termasuk peradangan pada paru-paru atau ginjal dan masalah tiroid.

“Penelitian ini menunjukkan tingkat tertinggi respons melanoma yang tahan lama dibandingkan obat apa pun yang telah kami uji sejauh ini terhadap kanker ini, dan hal ini terjadi tanpa efek samping yang serius pada sebagian besar pasien,” kata Ribas.

Merck mengatakan pihaknya berencana memulai uji coba acak tahap akhir terhadap obat melanoma dan kanker paru-paru non-sel kecil pada kuartal ketiga tahun ini.

Perusahaan tersebut baru-baru ini memulai penelitian global tahap menengah secara acak mengenai obat tersebut versus kemoterapi standar pada pasien yang penyakitnya telah berkembang. Dan mereka sedang mempelajari obat tersebut sebagai pengobatan untuk payudara triple negatif, kandung kemih metastatik, dan kanker kepala dan leher.

Para peneliti pada pertemuan tersebut mengagumi tanggapan terhadap pengobatan sistem kekebalan baru setelah beberapa dekade penelitian gagal pada pasien melanoma.

Hanya sekitar satu dari lima pasien yang merespons terhadap Yervoy, yang disetujui pada tahun 2011 sebagai imunoterapi pertama yang memperpanjang kelangsungan hidup pasien dengan melanoma stadium lanjut. Yervoy bekerja dengan memblokir CTLA-4, molekul lain yang juga mencegah sistem kekebalan menyerang kanker.

Ribas mengatakan dia telah mengikuti satu pasien di Yervoy selama 12 tahun. “Dia tidak seharusnya berada di sana, dan dia masih hidup dan sehat serta bebas melanoma. Itu sebabnya kami melakukan imunoterapi ini,” katanya.

Terkait Yervoy, Ribas mengatakan respons semacam ini jarang terjadi. Dengan obat PD-1 yang baru, hal ini jauh lebih umum dan dengan efek samping yang lebih sedikit.

Namun penelitian tahap awal Bristol-Myers yang dirilis bulan ini menunjukkan bahwa 53 persen pasien yang diberi kombinasi Yervoy dan nivolumab mengalami pengurangan ukuran tumor setidaknya 50 persen, dengan efek samping yang lebih sedikit.

Tim Turnham, direktur eksekutif Melanoma Research Foundation, mengatakan kombinasi pengobatan akan membuat perbedaan besar bagi pasien karena membantu mengatasi kemampuan “licik” kanker untuk menghindari pengobatan. Namun saat ini, dia berkata, “Tidak ada yang tahu mana yang lebih baik.”