Pasien skizofrenia semakin merespons terhadap plasebo dalam uji coba

Penelitian mengenai obat-obatan untuk skizofrenia semakin menemukan efek yang lebih sedikit karena semakin banyak pasien yang merespons terhadap plasebo bebas obat yang digunakan sebagai perbandingan, menurut sebuah penelitian baru yang dilakukan pemerintah AS.

Obat yang digunakan untuk mengobati skizofrenia dikenal sebagai antipsikotik. Bagi sebagian orang, obat-obatan tersebut dapat menekan gejala seperti halusinasi dan delusi sehingga memungkinkan mereka menjalani kehidupan yang lebih normal.

Namun diketahui bahwa antipsikotik tidak bekerja untuk semua orang. Dan efek sampingnya bisa sangat parah – termasuk sedasi, penambahan berat badan yang signifikan, dan diabetes – sehingga orang sering kali berhenti meminumnya.

Terlebih lagi, uji klinis antipsikotik generasi kedua baru-baru ini – yang muncul 20 tahun lalu dan sekarang mendominasi pasar – menemukan efek pengobatan yang lebih kecil dibandingkan dengan uji coba pada awal tahun 1990an.

“Efek pengobatan” mengacu pada perbedaan antara pasien uji klinis yang menerima obat sebenarnya dan mereka yang menerima plasebo sebagai perbandingan.

Untuk studi baru ini, para peneliti di Food and Drug Administration (FDA) mengamati 32 uji klinis yang diajukan ke badan tersebut antara tahun 1991 dan 2008. Uji coba tersebut merupakan bagian dari permohonan perusahaan kepada FDA untuk mendapatkan persetujuan obat baru untuk skizofrenia.

Para peneliti menemukan bahwa uji coba di Amerika Utara yang dilakukan dalam beberapa tahun terakhir memiliki efek pengobatan yang lebih kecil dibandingkan penelitian sebelumnya.

Tapi itu bukan karena obat-obatan kurang efektif dalam penelitian terbaru, kata Dr. Thomas P. Laughren, kepala Divisi Produk Psikiatri FDA dan salah satu peneliti dalam penelitian ini.

Yang berubah adalah pasien penelitian yang diberi pil plasebo mulai menunjukkan respons yang lebih besar.

Alasan tepatnya tidak jelas. Salah satu kemungkinannya, kata Laughren, adalah bahwa pasien skizofrenia dalam uji klinis mungkin tidak terlalu sakit dibandingkan sebelumnya – dan orang-orang tersebut mungkin lebih mungkin untuk membaik meskipun mereka menggunakan plasebo.

Namun Laughren mengatakan diperlukan lebih banyak penelitian untuk mengetahui apa yang sebenarnya terjadi.

Lebih banyak percobaan yang gagal

Tren ini meresahkan, menurut para peneliti FDA, karena uji klinis dengan respons plasebo yang besar kemungkinan besar akan gagal — artinya uji klinis tersebut tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok yang diberi perlakuan dan kelompok plasebo.

Semakin sering uji coba gagal, semakin sedikit perusahaan obat yang tertarik untuk mencoba mengembangkan obat skizofrenia baru, kata Laughren.

Dan pengobatan baru diperlukan, katanya.

Antipsikotik generasi kedua yang kini beredar di pasaran termasuk Risperdal, yang secara umum dikenal sebagai risperidone; Zyprexa (olanzapin); Abilify (aripiprazole) dan Seroquel (quetiapine).

Ketika pertama kali hadir, antipsikotik baru dipandang sebagai alternatif yang lebih baik dibandingkan antipsikotik lama, seperti Haldol (haloperidol) dan Thorazine (chlorpromazine) – yang dapat menyebabkan masalah signifikan, seperti pergerakan tubuh yang tidak terkendali.

Namun generasi baru ini memiliki daftar potensi efek sampingnya sendiri, termasuk peningkatan risiko penyakit jantung. Obat-obatan tersebut juga harganya jauh lebih mahal dibandingkan pendahulunya.

Uji coba dalam studi baru FDA mencakup 21 uji coba yang hanya dilakukan di Amerika Utara. Selebihnya dilakukan di berbagai daerah.

Ketika para peneliti mengamati uji coba di Amerika Utara, mereka menemukan bahwa respons pasien terhadap obat yang diteliti tetap stabil dari waktu ke waktu. Skor mereka pada skala gejala standar, diukur dari 30 hingga 210, dimulai dari rata-rata 89 dan menurun sebesar 13 poin selama empat hingga delapan minggu.

Sebaliknya, tanggapan plasebo telah berubah selama bertahun-tahun, para peneliti melaporkan dalam Journal of Clinical Psychiatry.

Dalam uji coba yang dilakukan antara tahun 1991 dan 1998, skor gejala pasien plasebo turun rata-rata hanya dua poin. Namun dalam uji coba yang dilakukan antara tahun 1999 dan 2008, penurunan rata-rata adalah tujuh poin.

Ini berarti pasien yang mendapat pengobatan yang tepat akan terus mendapatkan hasil yang lebih baik. Dan secara keseluruhan, 75 persen uji coba yang dilakukan antara tahun 1999 dan 2008 dianggap berhasil—artinya obat tersebut memiliki keunggulan statistik dibandingkan plasebo.

Namun uji coba yang dilakukan pada tahun-tahun sebelumnya memiliki tingkat keberhasilan yang lebih tinggi, hampir 85 persen. (Studi yang dilakukan di luar Amerika Utara semuanya dilakukan pada tahun-tahun berikutnya, sehingga tim FDA tidak dapat membuat perbandingan yang sama.)

Menurut Laughren, temuan ini tidak berarti obat skizofrenia tidak efektif, atau obat baru akan disetujui berdasarkan bukti yang lebih lemah.

“Kami belum mengubah standar persetujuan obat,” katanya.

Namun, kata Laughren, penting untuk mengetahui alasan mengapa respons plasebo meningkat. Para peneliti FDA akan melihat lebih dekat data masing-masing pasien yang terlibat dalam uji coba ini untuk melihat apakah ada petunjuknya.

Dari sana, kata Laughren, ada kemungkinan untuk merancang penelitian yang lebih baik.

Hal ini bisa berarti apa saja mulai dari perubahan cara penelitian mengukur gejala hingga berapa lama mereka memantau pasien, katanya.