Eksperimen dengan monyet meningkatkan harapan akan ‘penyembuhan fungsional’ untuk HIV

Chicago – Kombinasi obat baru membantu menangkal HIV versi monyet selama hampir dua tahun setelah semua pengobatan dihentikan, sehingga meningkatkan harapan akan penyembuhan fungsional untuk HIV, kata para peneliti AS, Kamis.

Pengobatannya melibatkan obat HIV standar, yang dikenal sebagai terapi antiretroviral atau ART, ditambah antibodi eksperimental yang mencapai target yang sama dengan Entyvio dari Takeda Pharmaceutical, obat yang disetujui di lebih dari 50 negara untuk kolitis ulserativa dan penyakit Crohn.

Temuan ini, yang diterbitkan hari Kamis di jurnal Science, cukup menjanjikan sehingga para ilmuwan di Institut Kesehatan Nasional, yang mendanai penelitian tersebut, telah mulai menguji obat Takeda, yang secara umum dikenal sebagai vedolizumab, pada orang yang baru terinfeksi HIV.

“Regimen pengobatan eksperimental tampaknya telah memberikan sistem kekebalan pada monyet dorongan yang diperlukan untuk membuat virus ini mengalami remisi berkelanjutan,” kata Dr. Anthony Fauci, direktur Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular, bagian dari NIH, yang ikut memimpin penelitian.

Remisi berkelanjutan – yang dikenal sebagai “penyembuhan fungsional” – dapat berdampak luas pada orang yang terinfeksi human immunodeficiency virus, atau HIV, yang menyerang sistem kekebalan tubuh.

Pengobatan yang sangat efektif yang dikenal sebagai terapi antiretroviral menekan virus hingga tingkat yang tidak terdeteksi di dalam darah, namun pengobatan tersebut harus dilakukan setiap hari sepanjang hidup seseorang agar tetap efektif, kata Aftab Ansari dari Fakultas Kedokteran Universitas Emory, yang ikut memimpin penelitian.

Ansari mengatakan penelitian ini didasarkan pada pemahaman bahwa pada masa awal infeksi, HIV menyerang kelas sel kekebalan tertentu yang menumpuk dalam jumlah besar di usus. Mereka berteori bahwa jika mereka dapat melindungi sel-sel kekebalan ini, mereka dapat memberikan waktu yang cukup bagi sistem kekebalan untuk memberikan respons yang efektif.

Untuk melakukan hal ini, tim menguji antibodi yang memblokir protein yang disebut integrin alfa-4/beta-7 yang digunakan HIV untuk menyerang sel kekebalan di usus.

Untuk penelitian ini, mereka menginfeksi 18 monyet dengan simian immunodeficiency virus atau SIV, virus HIV versi monyet. Mereka kemudian mengobati semua hewan dengan ART selama 90 hari, dan, seperti yang terjadi pada manusia, ART mengendalikan virus dan menguranginya hingga tingkat tidak terdeteksi.

Obat antiretroviral yang digunakan dalam fase percobaan ini termasuk tenofovir dan emtricitabine Gilead, yang dijual dalam bentuk obat kombinasi untuk manusia sebagai Truvada, dan penghambat integrase Merck yang dikenal sebagai L-870812.

Pada 11 monyet, para ilmuwan kemudian memberikan infus antibodi selama 23 minggu, dan tujuh monyet diberi plasebo. Tiga dari 11 monyet mengalami reaksi terhadap pengobatan dan harus menghentikan terapi.

Dari delapan monyet yang menerima pengobatan, enam di antaranya awalnya menunjukkan tanda-tanda bahwa SIV sudah pulih, namun akhirnya sistem kekebalan mereka mampu mengendalikan virus. Dua kasus lainnya, virusnya tidak pernah pulih. Kedelapan orang tersebut terus menekan SIV hingga tingkat yang tidak terdeteksi hingga 23 bulan setelah menghentikan semua pengobatan. Pada kelompok kontrol, SIV kembali dan ketujuh hewan tersebut mati.

Penelitian ini tidak melihat apakah monyet masih dapat menularkan virus, namun penelitian pada manusia menunjukkan bahwa menurunkan HIV ke tingkat yang tidak terdeteksi mengurangi tingkat penularan hampir 100 persen.

Ansari mengatakan penelitian ini menjanjikan karena pada akhirnya dapat mengarah pada pengobatan HIV pada orang yang tidak memerlukan terapi ART seumur hidup.

Para ilmuwan baru-baru ini berfokus pada upaya untuk menyembuhkan HIV, mengurangi beban pengobatan seumur hidup, namun upaya sebelumnya terhambat oleh kemampuan virus HIV untuk membentuk reservoir tersembunyi yang mengisi kembali virus ketika pengobatan dihentikan.

Dalam satu kasus yang dramatis, Timothy Ray Brown, yang disebut sebagai “Pasien Berlin”, sembuh dari HIV setelah pengobatan ekstensif untuk leukemia pada tahun 2007 yang melibatkan penghancuran sistem kekebalan tubuhnya dan transplantasi sel induk dari donor dengan mutasi genetik langka yang kebal terhadap infeksi HIV.

Ansari mengingatkan, tidak semua pengobatan yang berhasil pada monyet akan berhasil pada manusia. Dia mengatakan temuan ini masih sangat awal, dan mengatakan diperlukan lebih banyak percobaan untuk memahami mengapa antibodi melindungi monyet.

Meski begitu, dia mengatakan antibodi vedolizumab Takeda “identik” dengan yang digunakan tim pada monyet.

Para peneliti NIH telah memulai penelitian untuk melihat apakah penggunaan obat vedolizumab Takeda selama 30 minggu aman dan membantu mengendalikan HIV ketika pasien untuk sementara menghentikan pengobatan ART konvensional. Hasil awal diperkirakan akan diperoleh pada akhir tahun 2017 dan data lebih lanjut akan tersedia pada tahun 2018.

Jika terbukti aman, obat tersebut perlu dipelajari dalam uji coba yang lebih besar untuk membuktikan efektivitasnya.

Juru bicara Takeda Elissa Johnsen mengatakan perusahaannya “senang mendukung uji coba ini dan berkontribusi pada penemuan ilmiah,” namun mengatakan masih terlalu dini untuk mengomentari rencana pengembangan di masa depan.