FDA menyetujui obat distrofi otot pertama; menunggu bukti apakah berhasil

WASHINGTON – Regulator federal pada hari Senin memberikan persetujuan awal terhadap obat pertama untuk distrofi otot, menyusul kampanye publik yang intens oleh pasien dan dokter yang mendorong pengobatan yang sebagian besar belum terbukti.

Meskipun demikian, persetujuan itu datang perselisihan internal di antara pejabat Badan Pengawas Obat dan Makanan yang pada akhirnya harus diselesaikan oleh pimpinan badan tersebut. Beberapa anggota staf mengatakan hanya ada sedikit bukti bahwa obat tersebut bekerja. Selain keputusan besar tersebut, para pejabat juga menghadapi permohonan langsung dari keluarga pasien, politisi, dan dokter.

FDA telah membersihkan Exondys 51 dari Sarepta Therapeutics untuk bentuk langka distrofi otot Duchenne, penyakit bawaan fatal yang menyerang anak laki-laki. Pejabat perusahaan mengatakan obat tersebut akan menelan biaya sekitar $300.000 per tahun. Seperti pembuat obat khusus berbiaya tinggi lainnya, Sarepta mengatakan akan menawarkan bantuan keuangan untuk membantu keluarga mendapatkan obat tersebut.

Ini adalah persetujuan FDA pertama untuk kondisi degeneratif, yang menyebabkan kelemahan otot, kehilangan gerakan, dan akhirnya kematian.

Persetujuan tersebut didasarkan pada studi perusahaan terhadap 12 anak laki-laki saja. Badan tersebut mengharuskan Sarepta untuk melakukan penelitian yang lebih besar untuk menyelidiki apakah Exondys 51 menghasilkan peningkatan pergerakan dan fungsi bagi pasien. Jika penelitian tersebut tidak menunjukkan bantuan, FDA mengatakan pihaknya dapat menarik obat tersebut.

Distrofi otot Duchenne adalah penyakit langka, menyerang sekitar 1 dari 3.600 anak laki-laki di seluruh dunia dan biasanya menyebabkan kematian pada usia 25 tahun, menurut National Institutes of Health.

Obat baru ini menargetkan mutasi genetik yang mempengaruhi sekitar 13 persen pasien Duchenne. Sebelumnya, tidak ada obat yang disetujui oleh AS untuk melawan penyakit ini, meskipun obat steroid digunakan untuk memperlambat hilangnya kekuatan otot.

Pat Furlong, seorang advokat yang sabar yang kehilangan dua putranya karena penyakit tersebut, menyebut pengumuman tersebut sebagai “kemenangan yang luar biasa.”

“Saya pikir ini adalah upaya kolaboratif yang menunjukkan FDA, perusahaan dan komunitas pasien dapat bekerja sama menuju satu tujuan, dan itu adalah untuk meningkatkan kehidupan pasien,” kata Furlong, pendiri dan presiden Parent Project Muscular Dystrophy, sebuah organisasi nirlaba yang membantu mendanai perjalanan dan biaya lain yang terkait dengan penelitian ini.

FDA menyetujui obat Sarepta di bawah program persetujuan yang dipercepat, yang diperuntukkan bagi obat-obatan yang menunjukkan hasil awal yang menjanjikan namun belum dikonfirmasi. Obat tersebut bekerja pada protein yang disebut distrofin, yang berperan dalam pertumbuhan serat otot. Penelitian terhadap 12 pasien menunjukkan peningkatan distrofin “yang cukup mungkin untuk memprediksi” manfaat pada beberapa pasien, kata FDA dalam pengumumannya.

“Persetujuan yang dipercepat membuat obat ini tersedia bagi pasien berdasarkan data awal, namun kami sangat menantikan untuk mempelajari lebih lanjut tentang efektivitas obat ini melalui uji klinis konfirmasi,” kata Dr. Janet Woodcock, direktur Pusat Obat FDA.

Pada pertemuan publik di bulan April, panel ahli dari luar tidak mendukung persetujuan obat tersebut, dan memberikan suara 7-3 bahwa obat tersebut tidak menunjukkan efektivitas dalam mengobati penyakit. FDA tidak harus mengikuti saran dari panel penasihatnya, meskipun sering kali hal itu dilakukan.

Keputusan akhir dibuat oleh Komisaris FDA Dr. Robert Califf. Menurut memo lembaga yang diposting di situs FDA setelah pengumuman tersebut, Califf mengatakan dia akan tunduk pada “penilaian dan wewenang” Woodcock untuk menyetujui obat tersebut, meskipun ada tentangan dari beberapa staf lembaga lainnya.

Staf FDA mengatakan pada pertemuan bulan April bahwa mereka “sangat mendorong” Sarepta untuk melakukan penelitian yang lebih besar dan komprehensif terhadap obatnya dengan kelompok kontrol pasien yang menerima plasebo yang dipilih secara acak – yang dianggap sebagai standar terbaik dalam desain penelitian.

Analis Wall Street menyebut keputusan persetujuan tersebut mengejutkan dan membingungkan.

“Pada akhirnya, tampaknya bagi kami bahwa FDA tunduk pada tekanan eksternal dari pendukung pasien dan pihak lain yang menuntut agar obat yang aman dan berpotensi efektif tersedia,” kata analis Leerink Swann Joseph Schwartz dalam sebuah catatan kepada investor.