Obat Roche Alzheimer dipilih untuk pengujian besar

Unit Genentech Roche Holding AG telah memenangkan hak untuk mencoba crenezumab obat Alzheimer eksperimentalnya pada orang yang tidak memiliki tanda-tanda demensia – uji coba pertama yang menentukan apakah intervensi dini dapat membantu mencegah atau memperlambat penyakit tersebut.

Obat tersebut akan diuji di antara anggota keluarga besar yang berjumlah sekitar 5.000 orang di wilayah Antioquia, Kolombia. Mereka membawa gen yang menyebabkan mereka mengidap Alzheimer sejak dini, dan beberapa di antaranya mengalami gejala kehilangan ingatan pada usia pertengahan 30-an, kata para ilmuwan.

Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS mendukung uji coba ini dengan hibah sebesar $16 juta sebagai bagian dari Rencana Nasional Alzheimer pemerintah yang diumumkan pada hari Selasa, yang mencakup target untuk menemukan pengobatan atau pencegahan yang efektif pada tahun 2025.

Pendanaan uji coba lainnya senilai $15 juta berasal dari Banner Health, sebuah organisasi nirlaba yang berbasis di Phoenix, Arizona, yang menjalankan jaringan rumah sakit dan memimpin penelitian ini. Sisa dari total biaya yang diperkirakan sebesar $100 juta akan ditanggung oleh Genentech, unit bioteknologi Roche Swiss yang berbasis di AS.

Peneliti percobaan mengatakan mereka memilih obat Genentech dari 25 pesaingnya terutama karena obat tersebut tidak menyebabkan edema vasogenik, efek samping pembengkakan otak yang terlihat pada obat serupa. Ini termasuk bapineuzumab, yang sedang diuji oleh Pfizer Inc dan Johnson & Johnson; dan solanezumab Eli Lilly dan Co.

Kedua obat yang diawasi ketat ini sedang dalam uji klinis tahap akhir, dan hasilnya diharapkan akhir tahun ini.

Percobaan di Kolombia mungkin memberikan tes paling definitif terhadap teori amiloid Alzheimer, yang menyatakan bahwa penyakit ini disebabkan oleh penumpukan protein yang dikenal sebagai beta-amiloid.

Para ilmuwan dan pembuat obat telah menargetkan simpanan beta-amiloid pada pasien Alzheimer selama beberapa dekade, dan beberapa di antaranya telah berhasil menghilangkan plak lengket yang merupakan ciri khas penyakit ini. Namun sejauh ini, belum ada satupun obat yang berhasil meningkatkan kemampuan berpikir dan daya ingat pasien.

Para peneliti mengatakan alasannya kemungkinan besar karena sebagian besar obat anti-amiloid dalam uji coba sebelumnya dan penelitian yang sedang berlangsung telah diuji pada orang-orang yang otaknya telah dirusak oleh Alzheimer, bentuk demensia paling umum yang menyerang 35,6 juta orang di seluruh dunia.

Uji coba ini harusnya berbeda karena akan diuji pada orang-orang sebelum penyakit tersebut menimbulkan banyak kerusakan pada sel-sel otak.

“Ini akan menjadi uji coba pertama pengobatan anti-amiloid pada tahap praklinis, di mana pengobatan ini memiliki peluang terbaik untuk mendapatkan manfaat paling besar,” kata Dr. Eric Reiman, direktur eksekutif Banner Alzheimer’s Institute dan CEO Banner Research di Phoenix, yang memimpin uji coba tersebut.

SEBELUM MUNCUL GEJALA

Richard Scheller, wakil presiden eksekutif untuk penelitian dan pengembangan awal Genentech, mengatakan masalah dengan uji coba penyakit Alzheimer lainnya, termasuk yang dilakukan oleh Genentech, adalah bahwa beta-amiloid membutuhkan waktu bertahun-tahun untuk menumpuk di otak.

“Setelah gejalanya terlihat jelas, akan sangat sulit atau terlambat untuk membalikkan perjalanan penyakit ini. Dengan melakukan pengobatan dini, kami berharap dapat mencegah penumpukan beta-amiloid.”

Reiman mengatakan obat Genentech dikembangkan untuk mengurangi kemungkinan menyebabkan edema vasogenik dan microbleeds – kebocoran darah kecil di otak.

“Penelitian pada hewan sangat menggembirakan dan penelitian sejauh ini juga memberikan harapan pada pasien,” katanya.

Memiliki efek samping yang lebih sedikit berarti obat tersebut dapat digunakan pada dosis yang lebih tinggi, sehingga meningkatkan kemungkinan masuknya lebih banyak antibodi ke otak, kata Dr. Pierre Tariot dari Banner Alzheimer Institute berkata.

Obat Genentech menargetkan potongan padat beta-amiloid yang membentuk plak di otak, dan bentuk protein yang mengambang bebas dan larut, yang menurut beberapa peneliti mungkin merupakan penyebab racun sebenarnya di balik penyakit ini.

Scheller mengatakan keluarga Kolombia menawarkan kesempatan unik untuk menguji obat-obatan karena mereka hampir pasti terkena penyakit Alzheimer.

“Kami mengetahui dengan pasti bahwa ketika orang-orang yang mengalami mutasi tersebut berusia 50 tahun, mereka semua akan mengalami gejala penyakit yang parah. Dengan mengobati mereka sebelum mereka menunjukkan gejala apa pun, kita akan dapat melihat apakah kita dapat memperlambat penyebarannya. penyakit terjadi,” kata Scheller.

Tim ini melakukan penelitian bersama Dr Francisco Lopera dari Universitas Antioquia di Kolombia, yang pertama kali mengidentifikasi penyakit keluarga tersebut hampir tiga dekade lalu dan membantu menemukan penyebabnya – mutasi pada gen yang disebut presenilin.

Penelitian Lopera terhadap keluarga ini telah menghasilkan banyak biomarker sementara yang akan digunakan oleh tim untuk membantu menentukan apakah penyakit ini berkembang.

Tujuan Nasional Alzheimer

Jika semuanya berjalan lancar, Genentech berharap dapat mendaftarkan pasien pertama pada awal tahun 2013 dan melakukan analisis sementara pertama pada awal tahun 2017.

Peserta penelitian akan berusia 30 atau lebih dan dalam usia 15 tahun ketika gejala orang tua mereka mulai muncul. Biasanya, gangguan kognitif akibat penyakit Alzheimer dimulai pada keluarga Kolombia pada usia sekitar 45 tahun.

Scheller mengatakan penelitian ini adalah tes terbaik terhadap hipotesis amiloid karena akan menunjukkan dengan jelas apakah menghilangkan amiloid dari otak mengganggu perkembangan penyakit Alzheimer.

Jawaban itu mungkin muncul lebih cepat jika para peneliti mendapatkan hasil positif dari studi uji coba bapineuzumab Pfizer dan J&J, atau uji coba solanezumab Lilly.

Namun jika uji coba gagal, tidak jelas apakah itu karena hipotesis amiloid gagal, atau karena obat tersebut diuji terlambat dalam proses penyakitnya, kata Scheller.

Reiman mengatakan kemitraan tiga arah dengan pemerintah AS bertujuan untuk memajukan penelitian, dan beberapa temuan penelitian, termasuk sampel darah dan jaringan, akan tersedia secara luas bagi komunitas peneliti.

Waktu terus berjalan bagi Amerika Serikat untuk menemukan obatnya.

Para ahli memperkirakan bahwa tanpa pengobatan yang efektif, jumlah penderita Alzheimer di Amerika akan berlipat ganda menjadi lebih dari 10 juta pada tahun 2050, dan biaya perawatan kesehatan terkait dapat meningkat hingga lebih dari $1 triliun per tahun.

Pemerintahan Obama berencana untuk menginvestasikan $50 juta dalam pendanaan penelitian Alzheimer baru pada tahun fiskal 2012 dan $80 juta lagi pada tahun fiskal 2013.

Sementara itu, Reiman mengatakan timnya sedang mencoba untuk mengelola ekspektasi dalam keluarga Kolombia, dengan memperjelas bahwa obat tersebut masih bersifat eksperimental, dan risiko serta manfaatnya masih belum pasti.

“Sungguh mengharukan melihat keluarga-keluarga yang telah hidup dengan apa yang mereka anggap sebagai kutukan selama beberapa generasi memikirkan cara-cara yang akan memberdayakan mereka untuk terlibat dalam perjuangan melawan penyakit Alzheimer, baik untuk keluarga mereka, dan, seperti yang mereka katakan, untuk dunia. , kata Reiman.