Para ilmuwan menemukan cara kerja gen obesitas, petunjuk pengobatan

Para ilmuwan akhirnya menemukan bagaimana gen kunci yang terkait dengan obesitas membuat orang menjadi gemuk, sebuah penemuan besar yang dapat membuka pintu bagi pendekatan baru terhadap masalah ini selain pola makan dan olahraga.

Penelitian ini memecahkan misteri besar: Sejak tahun 2007, para peneliti telah mengetahui bahwa gen yang disebut FTO dikaitkan dengan obesitas, namun mereka tidak tahu bagaimana caranya, dan tidak dapat menghubungkannya dengan nafsu makan atau faktor lain yang diketahui.

Kini percobaan mengungkapkan bahwa versi gen yang salah menyebabkan energi dari makanan disimpan sebagai lemak, bukan dibakar. Perubahan genetik pada tikus dan sel manusia di laboratorium menunjukkan bahwa hal ini dapat dibalik, memberikan harapan bahwa obat atau pengobatan lain dapat dikembangkan untuk melakukan hal yang sama pada manusia.

Penelitian ini dipimpin oleh para ilmuwan di MIT dan Universitas Harvard dan dipublikasikan secara online pada hari Rabu oleh New England Journal of Medicine.

Penemuan ini menantang gagasan bahwa “ketika orang menjadi gemuk, itu pada dasarnya adalah pilihan mereka sendiri karena mereka memilih untuk makan terlalu banyak atau tidak berolahraga,” kata pemimpin studi Melina Claussnitzer, seorang spesialis genetika di Beth Israel Deaconess Medical Center yang berafiliasi dengan Harvard. “Untuk pertama kalinya, genetika mengungkap mekanisme obesitas yang sebelumnya tidak diduga” dan memberikan penjelasan atau faktor ketiga yang terlibat.

Pakar independen memuji penemuan ini.

“Ini masalah besar,” kata Dr. Clifford Rosen, ilmuwan di Maine Medical Center Research Institute dan associate editor di jurnal medis tersebut.

“Banyak orang mengira epidemi obesitas adalah soal makan terlalu banyak,” namun sel-sel lemak kita berperan dalam bagaimana makanan menjadi terbiasa, katanya. Dengan penemuan ini, “Anda sekarang memiliki jalan untuk menemukan obat yang dapat membuat sel-sel lemak tersebut bekerja secara berbeda.”

Berbagai obat obesitas sudah beredar di pasaran, namun umumnya digunakan untuk penurunan berat badan jangka pendek dan ditujukan untuk otak dan nafsu makan; mereka tidak secara langsung menargetkan metabolisme.

Para peneliti tidak dapat menebak berapa lama waktu yang dibutuhkan sebelum obat berdasarkan temuan baru ini tersedia. Namun hal ini tidak mungkin menjadi pil ajaib yang memungkinkan orang makan apa pun yang mereka inginkan tanpa menambah berat badan. Dan menargetkan jalur lemak ini dapat mempengaruhi hal-hal lain, sehingga pengobatan memerlukan pengujian yang ketat untuk membuktikan aman dan efektif.

Kesalahan gen tidak menjelaskan semua obesitas. Penyakit ini ditemukan pada 44 persen orang Eropa, namun hanya 5 persen pada orang berkulit hitam, jadi gen lain jelas berperan, dan makanan serta olahraga tetap penting.

Memiliki penyakit ini tidak membuat Anda gemuk, namun dapat membuat Anda rentan terhadapnya. Orang dengan dua salinan gen yang salah (satu dari Ibu dan satu lagi dari Ayah) memiliki berat rata-rata 7 pon lebih banyak dibandingkan mereka yang tidak memiliki salinan gen tersebut. Namun ada pula yang jelas jauh lebih berat dari itu, dan bahkan 7 pon bisa menjadi pembeda antara berat badan yang sehat dan tidak sehat, kata Manolis Kellis, seorang profesor di MIT.

Dia dan Claussnitzer sedang mencari paten terkait dengan karyanya. Hal ini dilakukan pada orang-orang di Eropa, Swedia dan Norwegia, dan didanai oleh Pusat Penelitian Kesehatan Lingkungan Jerman dan lainnya, termasuk Institut Kesehatan Nasional AS.

Obesitas mempengaruhi lebih dari 500 juta orang di seluruh dunia dan berkontribusi terhadap sejumlah penyakit. Di AS, sekitar sepertiga orang dewasa mengalami obesitas dan sepertiga lainnya mengalami kelebihan berat badan.

Gen FTO tampaknya mempengaruhi obesitas secara tidak langsung, sebagai saklar utama yang mempengaruhi dua gen lain yang mengendalikan termogenesis, atau pembakaran energi. Telah lama diketahui bahwa jaringan adiposa berwarna coklat atau krem ​​​​- yang disebut “lemak baik” – membakar kalori, sedangkan lemak putih yang lebih umum menyimpannya. Tubuh terus-menerus membuat sel-sel lemak, dan kedua gen tersebut menentukan apakah warnanya menjadi coklat atau putih.

Dalam satu percobaan yang dijelaskan dalam jurnal medis, para peneliti memblokir efek gen yang salah pada tikus dan menemukan bahwa mereka menjadi 50 persen lebih ramping dibandingkan tikus lain meskipun mengonsumsi makanan tinggi lemak, dan membakar lebih banyak energi bahkan ketika mereka tidur.

Dalam tes lain pada sel manusia, menghalangi efek gen yang meningkatkan pembakaran energi dalam sel lemak. Menunjukkan masalah gen pada sel manusia di laboratorium juga memulihkan fungsi metabolisme normal.

Para peneliti tidak mengetahui dampak dari hanya memiliki satu salinan gen yang salah, namun mereka berpendapat bahwa dampaknya lebih kecil dibandingkan jika memiliki dua salinan gen.

Beberapa perusahaan mencoba mengembangkan pengobatan untuk merangsang lemak coklat, dan penelitian baru menyarankan pendekatan baru.

“Ini adalah target potensial” untuk pengembangan obat, Dr. Sam Klein, seorang peneliti obesitas di Washington University di St. Louis. kata Louis. Dia menyebut karya tersebut sebagai “studi yang luar biasa” dan “tour de force ilmiah”.

Rudolph Leibel, pakar obesitas di Universitas Columbia di New York, menggunakan istilah yang sama – “tour de force”. Namun, beberapa penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa FTO mungkin tidak mempengaruhi aspek obesitas lainnya seperti perilaku dan nafsu makan.

“Ada kemungkinan bahwa ada beberapa mekanisme yang terpengaruh,” dan pembakaran lemak bukanlah penyebab keseluruhannya, katanya.