Para ilmuwan menemukan potensi terapi baru untuk pasien asma anak yang sulit diobati

Antara 40 dan 70 persen pasien asma masa kanak-kanak tidak memberikan respons yang baik terhadap pengobatan umum, namun karena dokter percaya bahwa berbagai faktor—mulai dari lingkungan hingga genetika—berkontribusi terhadap kondisi tersebut, mengidentifikasi mereka yang resisten merupakan sebuah tantangan sebelum serangan terjadi. Namun kini para peneliti di Rumah Sakit Anak Cincinnati telah menemukan varian genetik spesifik yang dapat membantu memprediksi apakah pasien akan merespons kortikosteroid, pengobatan andalan untuk serangan asma.

“Kami benar-benar ingin mengetahui ‘Apakah ada biomarker yang dapat kami gunakan untuk mengidentifikasi pasien yang merupakan responden dan non-responden (terhadap pengobatan), dan apakah jalur tersebut dapat memberi kami informasi tentang jenis pengobatan apa yang mungkin ditanggapi oleh pasien tersebut. naik?'” penulis studi Gurjit Khurana Hershey, direktur penelitian asma di Cincinnati Children’s, mengatakan kepada FoxNews.com.

Penulis penelitian menganalisis 57 anak berusia antara 5 dan 18 tahun yang dirawat di rumah sakit karena asma melalui unit gawat darurat di Cincinnati Children’s. Saat anak-anak tersebut dimasukkan ke UGD, peneliti mengambil sampel jaringan dari saluran napas bagian atas. Para peneliti mengambil sampel jaringan hidung daripada jaringan paru-paru yang sulit didapat untuk menguji penanda genetik partisipan.

Delapan belas hingga 24 jam setelah pemberian kortikosteroid, pengobatan inhalasi, peneliti mengambil kembali sampel jaringan saluran napas atas. Mereka kemudian menganalisis gen mana yang berubah pada anak-anak tersebut dari sebelum hingga sesudah pengobatan, dan apakah anak-anak tersebut merespons pengobatan tersebut.

Di Amerika Serikat, sekitar 75 persen anak-anak yang dirawat di rumah sakit karena serangan asma akan merespons pengobatan kortikosteroid dan segera dipulangkan, sementara 25 persen tidak akan dan hanya akan menerima perawatan suportif dengan suplementasi oksigen, kata Hershey. .

Dalam studi tersebut, para peneliti mengidentifikasi 31 gen yang berperilaku berbeda antara kelompok responden baik dan buruk, dan hanya lima di antaranya yang dianggap memiliki akurasi prediksi berkualitas tinggi oleh para peneliti. Semua gen tersebut berubah pada kelompok responden yang baik, namun tidak pada kelompok responden yang buruk.

Dalam kelompok terpisah yang terdiri dari 25 anak penderita asma yang dirawat di UGD, para peneliti mengamati kelima gen tersebut sebelum dan sesudah pengobatan steroid, dan menemukan bahwa pada kelompok yang merespons dengan baik, kelima gen tersebut memiliki tingkat metilasi yang tinggi—artinya gen tersebut diaktifkan—melawan lokasi tertentu di mana gen berekspresi, sedangkan pada kelompok dengan respon buruk, mereka memiliki tingkat metilasi yang rendah di lokasi ini.

Penulis penelitian menunjukkan satu gen yang secara konsisten berbeda antara kelompok responden baik dan buruk, sebuah temuan yang menunjukkan mengapa kelompok non-responden tidak terpengaruh oleh pengobatan kortikosteroid. Gen tersebut adalah VNN-1, yang jalurnya merupakan karakteristik penyakit inflamasi tambahan selain asma, termasuk penyakit radang usus dan lupus eritematosus sistemik.

Untuk memverifikasi hasil mereka, para peneliti melakukan penelitian pada tikus dengan asma dan mematikan VNN-1 mereka sebelum pengobatan steroid diberikan. Benar saja, tikus yang jalur VNN-1-nya tersingkir, yang menonaktifkan metilasi, tidak merespons pengobatan tersebut.

“Karena data tikus ini, kami menemukan (jalur VNN-1) bukan sekadar penanda, namun memiliki peran penyebab,” kata Hershey.

Obat-obatan yang telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) menargetkan jalur VNN-1, termasuk jalur untuk penyakit ginjal, sehingga para peneliti mengatakan penargetan ulang ini dapat memberikan terapi bagi pasien asma masa kanak-kanak yang sulit diobati di masa depan. Tim Hershey sekarang menganalisis bagaimana obat tersebut mempengaruhi tikus penderita asma.

Jalur VNN-1 juga terlibat dalam sintesis vitamin B. Manusia tidak diketahui mengalami defisiensi vitamin B karena pola makan biasanya kaya akan nutrisi, namun penghapusan jalur VNN-1 pada tikus menyebabkan defisiensi senyawa lain yang disintesis. di wilayah ini. Dalam penelitian pada hewan yang dilakukan para peneliti saat ini, mereka menguji bagaimana pemberian suplemen pada tikus dengan senyawa tersebut dapat mempengaruhi respons mereka terhadap pengobatan kortikosteroid untuk asma.

Asma mempengaruhi hampir 26 juta orang di AS, termasuk hampir 7 juta anak-anak, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC). Hershey mengatakan pasien yang sulit diobati menanggung lebih dari 50 persen biaya perawatan kesehatan yang terkait dengan asma.

“Jika kita dapat mengidentifikasi anak-anak ini, dan kemudian kita dapat meningkatkan respons mereka terhadap steroid atau mengobati mereka dengan obat lain – semua ini akan memberikan manfaat besar bagi pasien, keluarga mereka, sistem layanan kesehatan, dan kesehatan masyarakat,” kata Hershey. .

Temuan penelitian ini dipublikasikan pada hari Selasa di Jurnal Alergi dan Imunologi Klinis.