Para ilmuwan mengidentifikasi gen ketiga yang terkait dengan penyakit Parkinson
Pandangan mikroskopis dari protein yang dikodekan oleh gen TMEM230. (Atas izin Universitas Northwestern)
Para peneliti di Illinois telah mengungkapkan gen ketiga yang terkait dengan Parkinson, sebuah penemuan berikutnya kematian petinju legendaris Muhammad Aliyang menderita penyakit neurodegeneratif selama tiga dekade.
Temuan para ilmuwan, yang diterbitkan Senin di Nature Genetics, menunjukkan bahwa mutasi genetik TMEM230 terdapat di antara pasien Parkinson di Amerika Utara dan Asia, dan memiliki sifat perdagangan protein yang serupa dengan dua mutasi genetik lainnya yang terkait dengan Parkinson, menurut siaran pers dari Northwestern University. Mereka menemukan bahwa TMEM230 menghasilkan protein yang terlibat dalam pengemasan dopamin di neuron, hal ini penting karena Parkinson ditandai dengan kerusakan neuron penghasil dopamin.
Temuan penelitian ini dapat memberikan informasi bagi pengobatan penyakit ini di masa depan, karena 15 persen kasus penyakit Parkinson terkait dengan genetika, kata penulis penelitian. Mutasi genetik pada SNCA dan LRRK2 juga diduga menyebabkan Parkinson.
“Penelitian sebelumnya telah mengaitkan penyakit Parkinson dengan berbagai faktor lingkungan, namun satu-satunya penyebab langsung yang diketahui adalah genetik,” kata peneliti utama Dr. Teepu Siddique, Profesor Les Turner ALS Foundation/Herbert C. Wenske Foundation di Northwestern University Feinberg School of Medicine, dalam rilisnya. “Banyak gen yang diklaim menyebabkan penyakit Parkinson, namun belum tervalidasi. Kami menunjukkan bahwa mutasi pada gen baru ini mengarah pada kasus penyakit yang terbukti secara patologis dan klinis.”
Lebih lanjut tentang ini…
Penulis penelitian menganalisis gen dari 65 anggota keluarga – 13 dengan penyakit ini dan 52 tanpa penyakit – untuk mencari kesamaan di antara mereka yang menderita Parkinson. Mereka mempersempit wilayah DNA pada kromosom 20 yang berisi 141 gen yang diketahui dan menggunakan seluruh rangkaian exome untuk mengidentifikasi lebih dari 90.000 varian genetik. Di antara varian tersebut adalah TMEM230, yang tampaknya merupakan mutasi penyebab penyakit.
“Itu adalah gen yang benar-benar baru. Kami tidak tahu apa fungsinya,” kata rekan penulis studi, dr. Han-Xiang Deng, seorang profesor neurologi di Northwestern, mengatakan dalam rilisnya. “Jadi kami melakukan serangkaian penelitian untuk mengetahui di mana letak protein yang dikodekan oleh gen ini dan apa fungsinya.”
Deng dan rekan-rekannya memperhatikan bahwa TMEM230 mengkodekan protein yang mencapai vesikel sinaptik, yang berada di neuron dan menyimpan neurotransmiter sebelum dilepaskan untuk bersirkulasi antar sel. Pengobatan penyakit Parkinson saat ini memengaruhi dopamin yang dilepaskan oleh vesikel sinaptik ini, yang pada gilirannya memengaruhi aktivitas motorik dan suasana hati, serta bagian tubuh lain yang terpengaruh oleh Parkinson. Para ilmuwan mengatakan ada kemungkinan bahwa protein berperan dalam mengangkut vesikel ini, karena ketiga mutasi genetik yang terkait dengan Parkinson tampaknya memiliki cacat perdagangan ini.
“Temuan baru kami menunjukkan bahwa normalisasi perdagangan vesikel sinaptik mungkin menjadi strategi untuk pengembangan terapi di masa depan. Kami dapat mengembangkan obat untuk mendorong jalur penting ini,” kata Deng dalam rilisnya.
Para peneliti telah mengkonfirmasi adanya mutasi genetik pada TMEM230 di antara populasi pasien penyakit Parkinson di Amerika Utara dan juga Tiongkok. Mereka memverifikasi bahwa pasien memiliki gejala penyakit yang jelas serta penanda patologis.
“Gen khusus yang menyebabkan penyakit Parkinson tidak hanya terbatas pada satu populasi di Amerika Utara,” kata Siddique dalam rilisnya. “Ini terjadi di seluruh dunia, ditemukan di banyak etnis dan kondisi lingkungan yang berbeda. Mutasi ini sangat kuat.”
Selanjutnya, peneliti berencana mempelajari perkembangan mutasi TMEM230 pada model tikus.
