Pencegahan bayi lahir mati: Terapi dapat melindungi janin terhadap sistem kekebalan tubuh ibu

Ketika seorang ibu hamil terpapar bakteri menular, sistem kekebalan tubuhnya akan bekerja dan menyerang janinnya, yang dapat menyebabkan kematian janin, lahir mati, dan kelahiran prematur – komplikasi yang saat ini belum ada terapi yang tersedia.

Namun kini para peneliti telah menemukan protein spesifik yang memicu proses ini, dan mereka mengatakan temuan mereka dapat meletakkan dasar bagi kemungkinan pengobatan untuk mengatasi kelainan ini secara preemptif dan retroaktif.

“Apa yang kita tahu adalah bahwa selama kehamilan, ibu harus memiliki toleransi terhadap janinnya sehingga ia tidak menolak janinnya seperti yang terjadi pada organ transplantasi lainnya – dan toleransi tersebut diatur dengan sangat rumit, dan memiliki banyak bagian bergerak yang tidak dapat ditransplantasikan. kami baru mulai memahami dan mengapresiasinya. Salah satu aspek terpenting dari toleransi tersebut adalah mencegah sel-sel kekebalan ibu yang berbahaya menyerang plasenta,” kata penulis utama studi, Sing Sing Way, seorang dokter anak penyakit menular di Rumah Sakit Anak Cincinnati, kepada FoxNews. .com.

Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), satu dari sembilan bayi di AS lahir prematur – atau sebelum 37 minggu kehamilan cukup bulan – pada tahun 2012, berdasarkan data terbaru yang tersedia. Kelahiran prematur pada tahun 2010 menyumbang 35 persen dari seluruh kematian bayi, lebih banyak dibandingkan penyebab lainnya, dan kondisi ini juga merupakan penyebab utama cacat neurologis jangka panjang pada anak-anak. Pada tahun 2006, data terbaru CDC yang tersedia, sekitar 25.970 bayi lahir mati dilaporkan. Bayi lahir mati dapat terjadi setelah usia kehamilan 20 minggu.

Dalam studi mereka, yang diterbitkan Senin di Jurnal Investigasi Klinis, para peneliti di Cincinnati Children’s menginfeksi tikus hamil dengan listeria dan mengamati bahwa sebagian sel kekebalan kemudian menyerang plasenta. Sel-sel ini menghasilkan protein kemoatraktan CXCL9 tingkat tinggi, yang kemudian mengaktifkan sel T untuk menargetkan janin.

Menurut studi tahun 2012 yang dilakukan para peneliti di Universitas New York, pada kehamilan yang sehat, bagian sistem kekebalan yang mengenali janin sebagai benda asing dilarang masuk ke dalam plasenta karena CXCL9 tidak dapat berekspresi di lapisan pelindung rahim, yaitu desidua. Namun ketika infeksi terjadi, CXCL9 dan protein kemoatraktan lainnya di desidua akan aktif, sehingga merusak penghalang pelindung bagi janin, sehingga menyebabkan kelainan kelahiran dan kematian janin.

“Salah satu kesalahpahaman besar yang saya katakan adalah bahwa ketika suatu mikroba menyebabkan komplikasi kehamilan, hal itu berhubungan langsung dengan mikroba yang memasuki plasenta dan janin,” kata Way, “tetapi apa yang telah kami tunjukkan adalah bahwa sering kali komplikasi kehamilan tidak terjadi. disebabkan oleh infeksi ibu, cedera pada janin bukan disebabkan oleh mikroba – melainkan disebabkan oleh sistem kekebalan ibu yang diprogram ulang untuk menolak janin.”

Way mengatakan ada beberapa faktor yang berperan dalam perkembangan kelainan kelahiran, namun sebagian besar ahli sepakat bahwa infeksi adalah faktor pendorongnya. Seringkali ketika wanita mengalami gejala infeksi selama kehamilan, dokter tidak dapat mengidentifikasi mikroba yang menyebabkan infeksi tersebut. Penulis penelitian menggunakan bakteri yang terkait dengan listeria dalam penelitian mereka karena mudah dilakukan pada model tikus.

Dalam penelitian mereka pada dua kelompok tikus yang terpisah, para peneliti di Cincinnati Children’s membuktikan bahwa dengan menetralkan aktivitas CXCL9 dan memblokir reseptornya pada sel T, CXCR3, mereka melindungi janin dari sistem kekebalan ibu ketika mikroba masuk ke dalam tubuh.

Kelompok tikus pertama yang mereka pelajari dimodifikasi secara genetik agar tidak memiliki reseptor kemokin CXCR3, sehingga sel kekebalan berbahaya tidak menyerang janin selama infeksi listeria. Pada kelompok lain, para peneliti memberikan protein atau antibodi pada tikus hamil yang terinfeksi dengan sifat penetral CXCR3, dan melihat bahwa pendekatan terapeutik ini mencegah bayi lahir mati.

Pada bagian terpisah dari studi tersebut, para peneliti menemukan bahwa memblokir sebagian sel T ibu akan mencegah lahir mati yang tidak terkait dengan infeksi tetapi juga komplikasi kehamilan seperti preeklamsia – suatu kondisi yang ditandai dengan tekanan darah tinggi dan retensi cairan pada ibu – juga. sebagai aborsi spontan. Way mencatat bahwa meskipun metode ini tidak berlaku pada manusia, karena menghilangkan sel T ini akan membuat ibu rentan terhadap infeksi lain, pendekatan terapeutik memiliki potensi untuk pengobatan di masa depan.

“Terapi potensial yang kami usulkan sebenarnya sangat terfokus pada melindungi jaringan yang paling rentan selama kehamilan, yaitu plasenta, namun tidak menghilangkan sel atau komponen kekebalan pelindung lainnya selama kehamilan yang mencegah infeksi,” kata Way.

Ia mengatakan, terapi bisa dilakukan setelah ibu hamil menunjukkan tanda-tanda gangguan toleransi janin, seperti preeklamsia, kontraksi dini, atau demam. Oleh karena itu, dokter akan melakukan tes setelah pengobatan awal terapi pemblokiran anti-CXCR3.

“Hasil pengujian ini saat ini memerlukan waktu berhari-hari hingga berminggu-minggu, dan ini mewakili banyak waktu berharga selama kehamilan dimana saat ini kami tidak memiliki terapi untuk ditawarkan,” kata Way.

Dokter kemudian akan memberikan terapi anti-CXCR3 untuk mengalihkan sel-sel kekebalan ibu yang berbahaya dari plasenta, dan dokter akan memasangkan pengobatan tersebut dengan terapi antimikroba.

Studi prospektif kelainan kelahiran

Stephen Lye, direktur eksekutif Institut Fraser Mustard untuk Pembangunan Manusia di Universitas Toronto, dan wakil ketua penelitian di departemen kebidanan dan ginekologi sekolah tersebut, mengatakan temuan Way menarik karena dapat menjelaskan bagaimana kekebalan janin dan ibu. Sistem ini menjaga keselarasan, namun hanya memberikan petunjuk awal untuk penerapan praktis. Dia mengatakan penelitian lebih lanjut perlu dilakukan pada sel-sel lain yang mungkin berkontribusi terhadap kelainan kelahiran.

“Sistem kekebalan memiliki banyak sel yang berbeda, jadi artikel ini berfokus pada satu kelas sel imunosupresif tertentu – sel pengatur T – dan menekan sel T yang mungkin menyerang janin dan plasenta. Namun ada sel lain yang masuk ke dalam rahim,” Lye, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan kepada FoxNews.com.

“Perempuan yang mengalami keguguran atau keguguran sering kali mengalami serangkaian keguguran… dan ini adalah hal yang sangat, sangat emosional, jadi menurut saya kita harus berhati-hati agar tidak memberikan kesan bahwa besok akan ada (adalah akan menjadi) obat untuk lahir mati dan keguguran,” tambahnya.

Adrian Erlebacher, seorang profesor patologi di NYU Langone Medical Center, dan peneliti yang menemukan pentingnya peredaman CXCL9 pada desidua pada tahun 2012, mengatakan terapi yang diusulkan oleh tim Way terdengar menjanjikan. Namun, salah satu kendalanya adalah perusahaan farmasi saat ini kurang berminat melakukan uji klinis pada wanita hamil. Ketakutan tersebut mungkin berasal dari uji klinis obat mual di pagi hari Thalidomide pada tahun 1950-an, yang menyebabkan hampir 10.000 bayi di seluruh dunia dilahirkan dengan lengan atau kaki yang lebih pendek, atau tanpa anggota badan.

“Akibatnya, hampir mustahil untuk melakukan uji klinis pada wanita hamil,” Erlebacher, yang tidak terlibat dalam penelitian Cincinnati Children, mengatakan kepada FoxNews.com. “Ini merupakan teka-teki besar dalam cara masyarakat kita menghadapi masalah ini, dan kelahiran prematur adalah masalah yang semakin meningkat.”

Way mengatakan dia dan timnya sedang menunggu pendanaan untuk mempelajari bagaimana penghambat molekul kecil yang memblokir CXCR3 dan kemokin lainnya dapat mempengaruhi kehamilan pada tikus dan hewan lain, seperti primata mirip manusia. Kemokin ini juga kini sedang diuji di bidang penelitian lain karena hubungannya dengan gangguan autoimun dan inflamasi pada manusia.

Namun, ia yakin temuan awal timnya dapat membuka pintu bagi terapi berbasis kekebalan untuk mengatasi komplikasi kehamilan.

“Ini adalah salah satu ide paling inovatif,” katanya. “Kalau bicara soal mikroba dan sistem kekebalan tubuh, bukan hanya listeria saja, tapi ada juga virus, jamur, dan parasit yang semuanya terlibat dalam penyebab lahir mati. Tidak ada cara untuk mengobati perempuan dari berbagai mikroba tersebut, namun di sini kami telah mengidentifikasi jalur ini, dan dengan melewati jalur yang terkait dengan infeksi ini, kami dapat memberikan perlindungan yang lebih seragam terhadap bayi lahir mati.”