Penyakit langka mengubah persendian, urin berwarna hitam

Shane Blamires menangani masalah kualitas hidup setiap hari. Sebagai ahli terapi pernapasan, tugasnya adalah membuat hidup senyaman mungkin bagi penderita penyakit kronis. Namun sebagai pasien alkaptonuria, ia berjuang untuk menangani penyakitnya sendiri dengan pilihan pengobatan yang sangat sedikit.

Blamires, 38 tahun dari Lewiston, Idaho, menderita penyakit urin berwarna hitam. Ini adalah kondisi genetik yang langka, dan hanya sedikit orang yang pernah mendengarnya dibandingkan nama klinisnya – alkaptonuria.

Di sisi lain, nama informalnya, penyakit urin hitam, sudah cukup jelas. Tanyakan saja pada Blamires.

“Agak menjijikkan, menurutku, tapi… warna urinnya menjadi hitam. Dan inilah asamnya; itu teroksidasi di udara,” katanya.

Alkaptonuria (AKU) adalah kelainan metabolisme di mana pasien tidak dapat sepenuhnya mencerna asam yang disebut tirosin karena kekurangan enzim yang mereka bawa sejak lahir. Hal ini menyebabkan penumpukan asam homogen (HGA) 2.000 kali lipat dari jumlah normalnya. HGA kemudian diubah menjadi pigmen hitam dalam proses yang dikenal sebagai okronosis yang dapat mengubah jaringan, otot, tulang rawan, tulang—dan bahkan urin—menjadi hitam.

Selain syok karena urine menjadi hitam, yang hanya terjadi jika didiamkan, pasien biasanya mengalami perubahan warna biru kehitaman pada telinga dan bagian putih mata, serta mengalami nyeri sendi dan punggung.

“HGA ini merusak tubuh dan masalah utamanya adalah arthritis parah yang bersifat dini,” kata Dr. L. Ranganath, pakar AKU terkemuka yang berbasis di Rumah Sakit Universitas Royal Liverpool di Inggris, dan wali dari AKU Society, jaringan dukungan yang dipimpin pasien yang meningkatkan kesadaran tentang penyakit langka ini.

Blamires, anggota dari AKU Society, didiagnosis pada tahun 2006 tak lama setelah menjalani operasi fusi tulang belakang, di mana ahli bedahnya terkejut saat mengetahui bahwa cakram yang dia keluarkan berwarna hitam.

“Itu sungguh dramatis. Saya rasa hal ini benar-benar membuat ahli bedah takjub,” kata dr. Jeffrey Butler, ahli reumatologi klinis di Universitas Washington, yang dirujuk Blamires setelah operasi.

Butler mendiagnosisnya beberapa bulan kemudian, namun Blamires-lah yang memperkenalkan gagasan bahwa itu mungkin AKU dengan meneliti gejalanya secara online.

“Shane benar-benar orang yang giat. Dia melakukan banyak kerja keras dan itu sangat membantu saya,” kata Butler, seraya menambahkan bahwa Blamires adalah satu-satunya pasiennya yang mengidap penyakit langka tersebut.

AKU lebih umum terjadi di negara-negara tertentu, tetapi terjadi pada satu dari sejuta kelahiran di Amerika, menurut situs web EMedicine.

Akibatnya banyak dokter yang belum pernah melihatnya sehingga sering salah didiagnosis sebagai radang sendi.

“Setiap dokter yang saya temui, saya harus menjelaskan kepada mereka apa itu; apa yang saya lakukan mengenai hal ini,” kata Blamires, seraya menambahkan bahwa para dokternya sebagian besar mengambil alih kepemimpinannya dalam menangani penyakitnya. “Ini bukan cara terbaik untuk melakukan pengobatan, tapi itu satu-satunya cara yang ada.”

Meskipun penyakit ini bersifat genetik, sebagian besar pasien baru terdiagnosis pada usia 30 atau 40an, ketika sebagian besar gejala – nyeri sendi, pecahnya ligamen dan tendon, batu ginjal dan prostat, kebocoran katup jantung yang menyebabkan gagal jantung, serta kerusakan dan kegagalan ginjal – mulai terlihat. menunjukkan.

“Masalah utama bagi semua pasien adalah nyeri punggung dan sendi terus-menerus sejak usia sekitar 30 tahun yang memengaruhi kualitas hidup – pekerjaan, keluarga, dan waktu luang,” kata Ranganath. “Kerusakan sendi seperti osteoartritis 100 persen pasti terjadi pada semua pasien.”

Blamires menjalani operasi penggantian sendi lutut pertamanya pada Januari 2009. Namun sedikit lebih jauh ke timur di Pesquin Isle, Wis., pasien AKU lainnya menjalani tujuh operasi penggantian sendi sebelum usia 60 tahun, dan satu lagi tahun lalu pada usia 61 tahun, sehingga totalnya ada delapan operasi.

“Ini benar-benar penyakit degenerasi tulang rawan,” kata Nick Williams, seorang pensiunan yang mengalami penyusutan tiga inci di usia akhir 40-an. “Ini seperti spons di wastafel; itu sangat bagus untuk waktu yang sangat lama, dan kemudian suatu hari Anda mengambil spons dan spons itu hancur di tangan Anda. Dan itulah yang sebenarnya terjadi pada tulang rawan.”

Williams menjalani penggantian pergelangan kaki, lutut, dan pinggul – pinggul kirinya diganti dua kali karena operasi plastik pertama gagal – selain bahu kanannya, semuanya dalam kurun waktu 14 tahun.

Berbeda dengan Blamires, Williams didiagnosis saat dia masih bayi.

“Pada masa itu mereka tidak memiliki popok sekali pakai, dan ketika orang tua saya pertama kali mengganti dan mencuci popok saya, popok saya tetap memiliki noda gelap yang tidak dapat hilang, bahkan dengan pemutih,” kata Williams.

Orangtuanya khawatir sehingga mereka membawanya ke dokter. Pada saat itu, dokter tidak mengetahui bahwa AKU mengalami ketidakseimbangan metabolisme dan HGA dalam urinnyalah yang menyebabkan deep spot. Namun mereka mampu memberikan diagnosis yang kurang lebih akurat karena mereka mengetahui penelitian yang telah dilakukan pada tahun 1890-an, yang menjadikannya penyakit pertama yang diidentifikasi sebagai penyakit keturunan.

Namun jika tanda peringatan dini ini diabaikan, penyakit ini tidak akan terlihat pada usia antara masa bayi dan usia paruh baya. 40 tahun berlalu, dan Williams perlahan-lahan kehilangan mobilitas. Berawal dari kesulitan menaiki tangga. Kemudian penyakit ini mulai tidak terkendali.

Pada usia 41 tahun, dia menderita empat batu ginjal dalam lima bulan. Kemudian tendon Achilles kanan dan kirinya patah masing-masing pada 42 dan 44.

Penggantian sendi dan pengobatan nyeri adalah satu-satunya pengobatan yang terbukti untuk menghilangkan gejala-gejala yang menimpa banyak pasien AKU di usia paruh baya.

“Masalahnya adalah, Anda sebenarnya tidak mengobati alkaptonuria sebagaimana alkaptonuria, Anda mengobati gejala-gejala yang muncul,” kata Williams. “Anda melakukan penggantian sambungan, Anda melakukan penggantian katup; Anda melakukan apa pun yang diperlukan, seolah-olah itu adalah penyakit lain, karena penyakit itu bermanifestasi sebagai kegagalan sendi.”

Uji klinis dilakukan untuk menemukan pengobatan yang mengatasi penyakit ini. National Institutes of Health baru-baru ini menyelesaikan uji coba penghambat enzim yang disebut nitisonene untuk menetralkan efek HGA. Baik Blamires maupun Williams tidak dilibatkan dalam uji coba terhadap 58 orang dengan AKU, meskipun telah mengajukan permohonan. Namun Blamires mengatakan dia telah menggunakan penghambat enzim yang sama yang digunakan dalam penelitian NIH selama empat tahun.

Meskipun obat yang mengandung nitisoneone efektif dalam memblokir HGA dalam jumlah berlebihan baik dalam uji coba maupun Blamires, obat tersebut tidak pernah dapat memperbaiki kerusakan yang telah terjadi.

“Ketika integritas sendi terganggu, Anda akan mengalami masalah progresif dimana terdapat arthritis yang tidak dapat kita hentikan,” kata Butler. “Bahkan jika Anda dapat memblokir prosesnya, arthritisnya akan terus berkembang.”

Bagi Blamires, harapannya adalah obat nitisoneone akan menghentikan perkembangan penyakitnya sebelum mulai mempengaruhi jantungnya.

Meskipun AKU tidak berakibat fatal, namun dapat berdampak drastis pada kualitas hidup.

“Saya masih bisa bermain golf, dan itu bagus untuk saya. Namun banyak hal lain seperti hanya melakukan pekerjaan dasar di pekarangan atau hal-hal seperti itu yang banyak mengangkat atau membungkuk, saya tidak bisa melakukannya lagi. Dan sering kali – saya punya dua anak perempuan yang lebih muda – saya bahkan tidak bisa menjemput mereka,” kata Blamires.

Faktor lain yang dihadapi pasien AKU adalah rasa isolasi yang dirasakan karena tidak ada orang yang mengetahui secara pasti apa yang dialaminya.

“Saya merasa benar-benar sendirian saat pertama kali memilikinya,” kata Blamires. “Saya ingat istri saya hanya menangis tanpa alasan; tidak ada yang bisa diajak bicara, tidak ada yang tahu apa-apa tentang hal itu.”

Di sinilah organisasi seperti AKU Society berperan.

“Ini didirikan untuk meningkatkan kesadaran tentang AKU, membantu pasien dan mendanai penelitian untuk menemukan obatnya,” kata Nick Sireau, yang memiliki dua anak dengan penyakit ini dan membantu mendirikan AKU Society pada tahun 2003, bersama dengan Ranganath dan lainnya.

Meskipun Williams tidak memiliki ilusi bahwa obat ajaib akan mengembalikan masa mudanya dan memungkinkan dia untuk melakukan hal-hal yang tidak diinginkan dalam waktu dekat, dia berharap bahwa obat-obatan akan mampu mengejar penyakit genetik pertama yang diketahui di dunia.

Baik Ranganath maupun Butler memiliki harapan yang sama dengan Williams dan ingin melihat uji klinis lebih lanjut. Namun untuk mencegah efek osteoartritis dini, Butler menekankan perlunya pengobatan dini.

“Harapannya adalah jika Anda dapat memulainya pada usia yang sangat muda sebelum terjadi kerusakan atau pengendapan HGA; sehingga Anda mungkin dapat menghentikan perkembangan arthritis,” kata Butler, seraya menambahkan bahwa terapi gen mungkin juga memiliki potensi sebagai pengobatan di masa depan.

Klik di sini untuk mempelajari lebih lanjut tentang asosiasi AKU.