‘Peralihan’ plasenta yang memulai persalinan mungkin memecahkan misteri lama

Seperti yang dapat dibuktikan oleh wanita hamil 40 minggu mana pun, memprediksi kapan persalinan akan dimulai adalah seni gelap—yang pada dasarnya mustahil. Sekarang, sebuah penelitian baru menunjukkan bahwa “peralihan” genetik pada plasenta dapat memulai produksi hormon yang memulai persalinan.

Jika temuan ini terkonfirmasi, maka temuan ini dapat membantu menjelaskan proses biologis dasar yang telah membingungkan para peneliti selama beberapa generasi. Hasilnya juga dapat mengarah pada cara untuk melakukannya menghentikan kelahiran prematurmasalah di balik lebih dari sepertiga kematian bayi di Amerika Serikat.

“Saat ini tahun 2015, dan bahkan sekarang kita tidak memahami cara kerja jam yang mengontrol lamanya kehamilan,” kata peneliti studi Dr. Todd Rosen, kepala pengobatan ibu-janin di Rutgers University Robert Wood Johnson Medical School.

Dalam studi baru, para peneliti menemukan bahwa protein yang disebut NF-κB mengubah aktivitasnya seiring dengan perkembangan kehamilan. Perubahan aktivitas ini mungkin berperan dalam memulai persalinan, kata para peneliti dalam temuan mereka, yang diterbitkan hari ini (25 Agustus) di jurnal Science Signaling.

Jam kehamilan

Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), satu dari sembilan kelahiran di Amerika Serikat pada tahun 2012 terjadi sebelum minggu ke-37 kehamilan. Komplikasi setelahnya kelahiran prematur menyebabkan 35 persen dari seluruh kematian bayi, menjadikan prematuritas sebagai penyebab utama kematian pada bayi.

“Dalam 25 tahun terakhir, masalahnya justru bertambah buruk, bukan membaik,” kata Rosen kepada Live Science. Pada tahun 2015, sekitar 11,4 persen kelahiran terjadi prematur, menurut statistik CDC. Pada tahun 1990, angkanya adalah 10,6 persen. (7 Cara Wanita Hamil Mempengaruhi Bayinya)

Rosen dan rekan-rekannya berupaya menelusuri kembali rantai domino yang menyebabkan dimulainya persalinan. Peneliti sebelumnya telah mencatat bahwa zat yang disebut hormon pelepas kortikotropin, atau CRH, meningkat secara eksponensial selama kehamilan dan mencapai puncaknya pada akhir kehamilan. Wanita dengan tingkat CRH yang tinggi pada awal kehamilan cenderung melahirkan lebih awal, dan wanita dengan tingkat CRH yang rendah cenderung tetap hamil melewati tanggal jatuh tempo, yang menyiratkan bahwa CRH adalah bagian dari “jam” kehamilan, kata Rosen.

CRH juga disekresi di otak, yang menyebabkan tubuh memproduksinya hormon stres kortisol. Pada gilirannya, tingkat kortisol yang tinggi biasanya menekan produksi CRH di otak, menciptakan umpan balik negatif yang mencegah penumpukan CRH.

Lain ceritanya dengan plasenta. Alih-alih menghentikan produksi CRH, kortisol justru meningkatkan produksi CRH. Gambaran yang muncul, kata Rosen, adalah: Seiring pertumbuhannya, janin memproduksi lebih banyak kortisol, yang mendorong plasenta memproduksi CRH lebih banyak lagi. Namun pada titik tertentu, plasenta juga mulai memproduksi COX-2, suatu enzim yang penting untuk produksi prostaglandin, yang sangat penting untuk memulai persalinan.

Kontrol genetik

Semua ini menyisakan pertanyaan besar yang belum terjawab: Mengapa kortisol meningkatkan CRH di plasenta, sementara justru menurunkannya di otak? Rosen dan timnya menduga jawabannya mungkin terletak pada epigenetika, katanya.

Epigenetika seperti program tambahan pada kode genetik—mereka membantu mengontrol kapan gen diaktifkan atau dinonaktifkan. Tim fokus pada protein yang disebut NF-κB, yang mereka tahu merupakan mediator kortisol dan gen di balik produksi CRH. Membandingkan sel plasenta dari pertengahan kehamilan hingga sel-sel tersebut pada akhir kehamilan, para peneliti mencari perubahan epigenetik yang terjadi seiring perkembangan kehamilan.

Mereka menemukan satu hal: Pada plasenta cukup bulan, NF-κB menyebabkan perubahan epigenetik pada gen CRH, menambahkan “penanda” molekuler yang menyebabkan gen tersebut menjadi aktif. Sebaliknya, pada plasenta sebelumnya, NF-κB tidak menambahkan banyak penanda gen, sehingga menunjukkan bahwa perubahan epigenetik ini adalah bagian dari “jam” molekuler yang mengontrol lamanya kehamilan, kata Rosen.

“Sekitar setengah dari seluruh kasus kelahiran prematur tidak dapat dijelaskan,” kata Rosen. “Masuk akal untuk menebak bahwa kasus kelahiran prematur disebabkan oleh jam yang bergerak terlalu cepat.”

peran sebenarnya CRH dalam persalinan dimulai masih kurang dipahami, kata Rosen. Para peneliti kini mengasah jalur NF-KB, mencari obat yang dapat mengganggu kerja jalur tersebut.

“Apa yang kami coba lakukan adalah mencari tahu, bisakah kita memperlambat waktu ini?” kata Rosen. Dalam penelitian yang belum dipublikasikan, tim menemukan beberapa agen yang bisa melakukan pekerjaan tersebut. Namun, untuk mengujinya secara menyeluruh, para peneliti harus memberikan obat tersebut kepada primata yang sedang hamil dan melihat apakah obat tersebut dapat menunda persalinan.

Hak Cipta 2015 Ilmu Hidup, sebuah perusahaan pembelian. Seluruh hak cipta. Materi ini tidak boleh dipublikasikan, disiarkan, ditulis ulang, atau didistribusikan ulang.