Wawasan: Bahan vaksin GSK diperiksa untuk mengetahui petunjuk narkolepsi

Semakin banyak bukti adanya hubungan antara suntikan flu Pandemrix dari GlaxoSmithKline dan peningkatan kasus narkolepsi di kalangan anak-anak di Eropa membuat salah satu bahan utama vaksin tersebut, AS03, berada dalam pengawasan ketat.

Bahan tersebut adalah salah satu dari kelas obat-obatan yang dikenal sebagai bahan pembantu, atau booster, yang dirancang untuk meningkatkan kekuatan vaksin dan respons kekebalan tubuh terhadapnya.

AS03 digunakan secara luas di Eropa selama pandemi flu H1N1 tahun 2009-2010 dan juga terkandung dalam vaksin flu adjuvan GSK yang pada bulan November lalu menjadi vaksin pertama yang direkomendasikan untuk disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) yang biasanya sangat berhati-hati terhadap adjuvan. (FDA).

Tidak ada keraguan bahwa AS03 melakukan tugasnya dengan baik.

Pandemrix, vaksin flu yang diduga terkait dengan narkolepsi, hanya memerlukan sebagian kecil antigen — bagian yang melakukan imunisasi — dari suntikan flu lainnya untuk memberikan perlindungan yang memadai.

Artinya, produsen – dalam hal ini GSK – dapat memproduksi beberapa dosis vaksin tanpa menghabiskan waktu yang berharga untuk membuat antigen dalam jumlah besar.

Dalam situasi pandemi yang mengancam nyawa jutaan orang di seluruh dunia, hal ini dapat menjadi penentu antara memiliki cukup vaksin untuk melindungi seluruh populasi, atau harus memutuskan bagaimana cara menjatah vaksin tersebut.

Namun, beberapa ahli percaya bahwa respon imun turbo yang dihasilkan AS03, atau bahan yang mendorongnya, mungkin juga menjadi jawaban mengapa hampir 800 kasus narkolepsi gangguan tidur yang tidak dapat disembuhkan dikaitkan dengan penggunaan Pandemrix di Eropa selama tahun 2009. /Pandemi H1N1 2010.

“Adjuvan dalam vaksin Pandemrix sangat kuat dan kami pikir ini mungkin berperan,” kata Markku Partinen, ahli saraf di Helsinki Sleep Clinic di Finlandia yang telah menghabiskan beberapa tahun terakhir menyelidiki apa yang ada di balik hubungan antara vaksin tersebut. dan narkolepsi.

Jika hal tersebut menjadi alasan meningkatnya penyakit ini, Partinen dan peneliti lain berpendapat bahwa hal tersebut mungkin disebabkan oleh potensi bahan pembantu yang tidak hanya meningkatkan respon imun yang baik, namun mungkin juga respon imun yang buruk.

Partinen adalah salah satu ilmuwan pertama yang mendapatkan sinyal dalam kampanye imunisasi nasional melawan flu H1N1 bahwa ada sesuatu yang salah pada anak-anak di Finlandia yang divaksinasi dengan Pandemrix.

Sejak itu, penelitian di Swedia, Finlandia, Irlandia dan sekarang Inggris menemukan bahwa risiko terkena narkolepsi antara tujuh hingga 13 kali lebih tinggi pada anak-anak yang diimunisasi Pandemrix dibandingkan pada anak-anak yang tidak diimunisasi.

Di antara 800 kasus narkolepsi terkait Pandemrix yang dilaporkan sejauh ini di seluruh Eropa, terdapat banyak anak-anak yang mengatakan bahwa penyakit yang seumur hidup dan tidak dapat disembuhkan ini tidak bisa dijalani secara normal.

Gejala narkolepsi yang paling umum adalah rasa kantuk di siang hari, namun dalam bentuk yang parah, gejala ini juga membawa mimpi buruk, halusinasi, kelumpuhan tidur, dan katapleksi – ketika emosi yang kuat menyebabkan hilangnya kekuatan otot secara tiba-tiba.

Dokter dan peneliti yang menangani dan menganalisis kasus narkolepsi terkait Pandemrix mengatakan ciri umumnya adalah gejala yang agak parah muncul secara tiba-tiba pada pasien tersebut.

PENERIMAAN

Produsen Pandemrix, GlaxoSmithKline, mengatakan mereka menerima bukti adanya hubungan statistik, namun ingin melihat lebih banyak penelitian mengenai apakah vaksin atau bahan-bahan di dalamnya terlibat dalam menyebabkan narkolepsi.

“Tidak ada keraguan sama sekali bahwa orang-orang yang telah menerima vaksinasi dengan vaksin kami dalam penelitian-penelitian yang dipublikasikan, lebih besar kemungkinannya untuk mengidap narkolepsi dibandingkan orang-orang yang belum pernah melakukannya. Berdasarkan statistik, hal ini sudah jelas. bahwa ini berarti A menyebabkan B,” kata Norman Begg, kepala petugas medis di divisi vaksin GSK.

Regulator – baik di European Medicines Agency (EMA), yang melisensikan Pandemrix, maupun di FDA, yang panel penasihatnya baru-baru ini merekomendasikan persetujuan vaksin pandemi GSK dengan bahan pembantu yang sama – mengatakan bahwa, untuk saat ini, kecurigaan terhadap AS03 hanyalah sekedar yang tetap ada dan tidak memberikan alasan untuk berhenti menggunakannya.

“Ada begitu banyak teori di balik apa yang terjadi di sini,” kata Tomas Salmonson, yang merupakan pejabat di Badan Obat Swedia dan kepala Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia di EMA, yang memberi nasihat tentang keamanan dan efektivitas obat-obatan.

Juru bicara FDA Rita Chappelle mengatakan regulator tidak dapat membahas Pandemrix karena tidak memiliki izin di Amerika Serikat. Ditanya tentang vaksin pandemi GSK yang mengandung bahan pembantu yang sama yang disarankan untuk direkomendasikan FDA, dia mengatakan FDA mengevaluasi setiap permohonan lisensi obat “berdasarkan data keamanan dan kemanjuran yang diserahkan”.

Setelah EMA memerintahkan penyelidikan lebih lanjut, GSK melakukan penelitian di Kanada di mana sekitar 2 juta dosis vaksin GSK yang disebut Arepanrix – sangat mirip dengan Pandemrix dan mengandung bahan pembantu AS03 yang sama – digunakan untuk memberikan imunisasi kepada anak-anak selama pandemi H1N1.

“Narkolepsi memiliki sejumlah faktor penyebab potensial yang berbeda,” kata Begg. “Menguraikan potensi variabel perancu tersebut adalah sesuatu yang belum dilakukan.”

BAHAN UTAMA

Kelompok peneliti independen di seluruh dunia bekerja keras untuk melakukan hal tersebut dengan menyelidiki AS03 dan kemampuan super imunnya dalam meningkatkan respons.

Bahan pembantu bukanlah bahan tunggal, melainkan kombinasi tiga – squalene, minyak yang berasal dari hati ikan hiu, suatu bentuk vitamin E yang disebut DL-alpha-tocopherol, dan pengemulsi, atau bahan pencampur, yang disebut polisorbat 80 .

Baik squalene maupun vitamin E ada untuk meningkatkan respons sistem kekebalan terhadap antigen H1N1 – molekul yang harus dikenali oleh sistem kekebalan untuk melindungi terhadap infeksi di masa depan.

Di Universitas Stanford di Amerika Serikat, profesor psikiatri dan ahli narkolepsi Emmanuel Mignot percaya bahwa kesalahannya mungkin adalah dengan menggabungkan virus H1N1, yang menghasilkan respon imun yang kuat dan digunakan dalam vaksin, bersama dengan kombinasi booster yang begitu kuat.

“Jelas bahwa H1N1 adalah penyebab utamanya. Namun juga jelas bahwa jika Anda tidak memiliki obat pembantu, Anda juga tidak akan mengalami peningkatan risiko yang signifikan (terkena narkolepsi),” kata Mignot, yang merupakan salah satu penyandang dana. lakukan penelitian lebih lanjut tentang tautan tersebut.

“Jadi pendapat saya adalah kombinasi keduanya di Pandemrix yang membuatnya sangat buruk bagi narkolepsi.”

Ditanya tentang pertanyaan seputar AS03 dan Pandemrix selama pengarahan kepada jurnalis minggu ini di London, CEO GSK Andrew Witty mengatakan perusahaannya sedang menjajaki semua cara tetapi tidak mungkin mencapai kesimpulan dalam waktu dekat.

“Kami semua melakukan hal ini… dalam upaya mencari tahu apa yang terjadi di sini,” katanya. “Kami menangani hal ini dengan sangat serius dan kami berkomitmen untuk mencoba memahami kaitan apa pun yang ada dan mengambil kesimpulan sesegera mungkin. Saya pikir sama pentingnya bahwa kami tidak mengambil kesimpulan yang salah, dan jangan terburu-buru. “

Sistem imun
Meskipun narkolepsi adalah penyakit misterius yang belum diketahui penyebabnya secara pasti, pandangan konsensus di antara para ilmuwan adalah bahwa narkolepsi merupakan kelainan autoimun, yaitu kelainan yang menyebabkan sistem kekebalan tubuh dirangsang untuk menyerang sel-sel tubuh sendiri.

Pasien narkolepsi memiliki tingkat rendah neurotransmitter yang disebut hipokretin, yang mengatur kewaspadaan, dan para ilmuwan percaya kekurangan ini kemungkinan besar disebabkan oleh penghancuran sel-sel yang mengandung hipokretin akibat serangan autoimun.

Karena narkolepsi dan vaksin terkait dengan fungsi sistem kekebalan tubuh, kemungkinan biologis dari hubungan antara gangguan ini dan vaksin dengan bahan pembantu yang efektif mempunyai dasar ilmiah yang kuat, kata Outi Vaarala dari Unit Respon Imun di Institut Nasional Finlandia. . for Health and Welfare, yang telah mempelajari hubungan antara narkolepsi dan Pandemrix sejak kasus tersebut muncul di sana pada tahun 2010.

Narkolepsi juga sangat terkait dengan varian gen yang disebut HLA, yang mengontrol fungsi subtipe sel darah putih. Sel darah putih adalah kunci sistem kekebalan tubuh dan para ahli mengatakan hubungan ini mendukung teori bahwa narkolepsi kemungkinan besar merupakan penyakit autoimun.

Sekitar 25 persen orang di Eropa utara dan tengah diperkirakan memiliki kerentanan genetik HLA terhadap narkolepsi, dengan persentase lebih rendah di negara-negara Eropa selatan.

Vaarala sedang menyelidiki rincian bahan-bahan vaksin tersebut dan, seperti yang lain, berpendapat bahwa jawabannya mungkin terletak pada cara sistem kekebalan anak-anak tertentu merespons antigen dan kemudian respons tersebut dipicu oleh AS03.

Studi Vaarala juga menimbulkan pertanyaan tentang apakah investigasi GSK sendiri, yang berpusat pada penggunaan Arepanrix di Kanada, mungkin merupakan sebuah tindakan yang tidak benar.

Sejauh ini belum ada bukti peningkatan kasus narkolepsi pada anak di Kanada. Meskipun hal ini dapat mencerminkan berbagai variabel seperti perbedaan susunan genetik orang yang divaksinasi, atau waktu pemberian vaksin selama pandemi, beberapa orang percaya bahwa jawabannya mungkin terletak pada perbedaan kecil antara vaksin Arepanrix dan Pandemrix.

Daftar bahan untuk Pandemrix dan Arepanrix menunjukkan kedua vaksin tersebut memiliki antigen dan bahan pembantu yang sama, tetapi Begg dari GSK mengatakan kedua produk tersebut memiliki beberapa “perbedaan formulasi kecil” karena diproduksi di lokasi yang berbeda.

Pandemrix dibuat di pabrik di Dresden, Jerman, sedangkan Arepanrix dibuat di salah satu pabrik di Quebec, Kanada.

Dalam penelitian yang belum dia serahkan untuk tinjauan sejawat dan publikasi, Vaarala mengatakan dia menemukan perbedaan dalam cara antibodi dari anak-anak yang divaksinasi dengan Pandemrix mengikat antigen virus dalam suntikan buatan Dresden dan cara mereka melakukannya dalam versi pengikatan buatan Kanada. . .

“Temuan kami mengenai perbedaan imunologi antara antigen virus Pandemrix dan Arepanrix merupakan petunjuk penting mengenai mekanisme narkolepsi terkait Pandemrix,” katanya kepada Reuters.

GSK mengatakan pihaknya sedang menyelidiki semua aspek masalah ini, namun sejauh ini belum melihat indikasi keterlibatan proses produksi Pandemrix.

Meskipun Pandemrix tidak lagi direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 20 tahun, Pandemrix masih diizinkan digunakan di Eropa untuk mengimunisasi orang dewasa terhadap H1N1.

Salmonson dari EMA mencatat banyak pertanyaan yang belum terjawab seputar AS03, namun mengatakan akan salah jika berhenti menggunakannya sampai para ilmuwan mengetahui lebih banyak.

“Kita bisa berspekulasi bahwa antigen tertentu dan bahan pembantu yang sangat kuat bisa menjadi penyebab semua ini. Tapi ini hanya satu dari beberapa kemungkinan penjelasan,” katanya. “Fakta bahwa saat ini kita tidak memahami mekanisme yang mendasarinya menunjukkan betapa rumitnya hal tersebut.”